KRAS 突变癌症的蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学景观与中国科学院上海药物研究所的研究员谭敏佳和研究员黄敏的团队合作，确定了分子细胞上的联合疗法8 月 9 日。调查报告。该研究揭示了 KRAS 突变肿瘤的新分子分型和精准治疗策略。

KRAS是人类恶性肿瘤中突变率最高的癌基因之一。它是肺癌、结直肠癌、胰腺癌等高死亡率肿瘤的重要癌症驱动基因。 KRAS突变肿瘤的治疗在肿瘤研究领域备受关注。然而，由于KRAS蛋白本身的靶向性困难以及下游信号通路复杂的补偿和反馈调节作用，KRAS突变肿瘤的精准治疗面临更大的挑战。 KRAS突变通过持续激活细胞内大量磷酸化信号转导通路促进肿瘤发生发展。在 KRAS 突变的背景下，肿瘤蛋白质组和磷酸化修饰信号通路的全景图有望带来 KRAS 突变分子分型的突破，并指导精准治疗新策略的发现。

基于上述研究策略，本研究对43个不同组织的KRAS突变肿瘤细胞进行了系统的蛋白质组学和磷酸化分析。研究人员通过整合基因组-蛋白质组-磷酸蛋白质组学数据，将KRAS突变细胞分为具有不同生物学特性的三个亚型，进一步实现了大规模临床肿瘤样本的分子分型，证实分子分型与患者预后密切相关。 KRAS突变肿瘤并具有显着的临床意义。

该研究在精准分类的基础上，深入探索了KRAS突变肿瘤的潜在治疗靶点、治疗药物和药效生物标志物。特别是通过对蛋白质磷酸化和药敏数据的综合分析，该工作首次提出了一种基于“信号通路互补策略”的组合药物预测方法，发现了一系列具有协同抗肿瘤作用的潜在药物组合。效果。使用组合。研究人员进一步结合临床肿瘤研究模型，通过大量的体内外研究证实，组蛋白甲基转移酶DOT1L和磷酸酶SHP2的联合抑制可以协同治疗KRAS突变肿瘤，尤其是对于大多数恶性肿瘤亚型。 .

这项研究突破了目前主要依赖基因组的分子分型研究的局限性，在蛋白质组和磷酸化水平上揭示了KRAS突变肿瘤的分子特征，并发现了亚型特异性精准治疗新方法。策略为深入理解KRAS突变肿瘤的异质性并实现精准治疗提供了创新思路。

该研究工作得到了国家自然科学基金创新研究群体、重大研究项目、中国科学院战略性先导科技项目、中国人类蛋白质组学计划草案项目的资助。科技部。

基于多组学的 KRAS 突变肿瘤分子分型和精确的新策略治疗

来源：中国科学院上海药物研究所