单克隆抗体 (MAb) 是癌症治疗的重要组成部分。本文综述了针对不同肿瘤表达抗原已成功开发的不同治疗性单克隆抗体，并探讨了目前对其不同抗肿瘤机制的理解。这些作用机制 (MOA) 主要集中在刺激不同的天然免疫效应过程，这似乎是大多数未组合 mAb 疗法具有抗癌功效的主要原因。这在针对血液疾病抗原的单克隆抗体的研究中很明显。新出现的数据还证明了先天免疫介导机制在抗 HER2 单克隆抗体对实体 HER2+ 癌症的疗效中的关键性质。虽然靶向her2的单克隆抗体最初被描述为her2介导的信号转导抑制剂，但许多研究表明，这些单克隆抗体的功能主要是通过与Fc受体接触来激活先天免疫功能和补体。积极的。下一代单克隆抗体正在使用这些 MOA 通过改进来增强 Fc 活性，尽管这些机制的调节在不同的肿瘤微环境中可能会有所不同。此外，新的抗体药物偶联物（ADC）已成为激活不同 MOA 的重要手段。尽管仍有许多未知数，但进一步了解这些免疫 MOA 对 mAb 治疗和癌症免疫治疗的未来至关重要。

使用抗体作为抗癌疗法的想法由来已久，可以追溯到 50 多年前，当时血清学技术允许评估癌细胞并预示着抗体作为癌症疗法的可能用途.从那时起，单克隆抗体（mAbs）的发展经历了一场革命，现在它构成了一个主要的药物治疗市场。尽管单克隆抗体有很多用途，但从 1997 年利妥昔单抗的开发和批准开始，在抗肿瘤治疗方面已经做出了重大努力。 这种单克隆抗体仍然是 b 细胞非霍奇金病的标准护理 (SOC) 治疗方法白血病 (NHL)，现在是开发两种生物学相似的单克隆抗体的基础。治疗性抗肿瘤单克隆抗体选择性靶向肿瘤细胞表面抗原。这些抗原可以代表在癌症中过表达或选择性表达的蛋白质，以及在癌细胞中以与非转化细胞不同的方式发生突变或翻译后修饰的蛋白质。单克隆抗体的功能作用与癌抗原谱和单克隆抗体内化、激活先天免疫细胞 fc γ 受体 (FCGR)、激活补体或阻断受体介导的致癌信号的特异性能力有关。这些治疗结果很大程度上取决于单克隆抗体的同型和特异性（即特异性结合位点、靶结合亲和力和特异性构象），以及靶抗原的特性。抗肿瘤单克隆抗体反复临床开发的悠久历史证明了所有这些因素的重要性，包括在早期临床试验中适当监测单克隆抗体的药代动力学和药效学特性的重要性。一个重要的考虑因素是 mAb 靶蛋白在非恶性组织中的表达和分布，这对非靶向毒性具有重要意义。例如表皮组织中EGFR的表达和心脏组织中HER2的表达，使用单克隆抗体对这些靶点产生一定程度的毒性是抗肿瘤单克隆抗体和adc研发的关键问题。综上所述，本综述的目的是总结已成功开发表达抗癌抗原的单克隆抗体的类型，并回顾目前对其不同抗肿瘤机制的理解，特别是对HER2特异性单克隆抗体的最新研究。抗体。

正常情况下，抗体的直接结合（例如与病原体结合）会立即引起空间结构的破坏，从而抑制病原体进入细胞。这一特征是开发治疗性抗体以阻断特定信号分子最常寻求的特征。单克隆抗体与特定受体的结合也可以通过不同的过程被内化，这表明存在保守的调节机制。在抗癌治疗中，这种阻断相互作用和内化受体的能力提供了一种抑制致癌信号的方法。

除此功能外，大多数抗体都有一个保守的 Fc（来自 100 个早期研究，片段可以结晶）结构域，允许它们直接与不同类型免疫细胞 (FCGR) 上的 Fcγ-101 受体相互作用） 接触。这使得单克隆抗体可以直接触发不同的免疫反应，这些免疫反应是由激活和抑制 FCGR 的结合率的差异介导的，这些结合率因抗体同种型而异。激活FCGR的主要功能是吞噬与抗体结合的病原体或细胞。该过程允许清除和消除靶细胞，称为抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)。 FCGR的参与和信号活性还可以刺激不同类型的免疫细胞（如dc、巨噬细胞或中性粒细胞），通过抗原呈递、细胞因子产生和趋化性进一步改变适应性免疫反应。此外，结合抗体的 Fc 部分还可以刺激其他先天免疫细胞，如自然杀伤 (NK) 细胞，并直接溶解完全调节的靶标，这称为抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)。 FCGR 的激活是复杂的，受特定细胞表面 FCGR 不同激活和抑制的表达以及其他信号分子的集合（如吞噬作用中的 CD47-SIRPα）控制。这些信号分子进一步控制了 Fc-FCGR 参与的细胞信号。这些动态信号复合物直接调节细胞活性（如吞噬作用或脱粒作用），并通过改变细胞活化和细胞因子/趋化因子分泌间接影响免疫。

文章来源：《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/zonghexinwen/2021/0806/673.html