银屑病是一种免疫介导的多基因遗传性皮肤病，重者可累及全身皮肤，在全球范围内影响约1.2亿人。维A酸类、甲氨蝶呤、环孢素、光疗，特别是生物制剂如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)抑制剂的应用明显改善了银屑病患者的病情[1-3]，但银屑病的治疗是长期的，易引起与治疗相关的疾病，尤其是肿瘤，因此应提高警惕。银屑病的一些治疗方法与皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)的发生相关，但与淋巴瘤和黑色素瘤是否相关还存在着争议。治疗银屑病的新型药物，如白细胞介素(interleukin,IL)12/23、IL-17、Janus激酶1/3、磷酸二酯酶4抑制剂等长期应用的安全性以及是否会增加肿瘤的患病风险尚待研究。现对银屑病及其治疗方法导致肿瘤的患病风险进行综述，以期提高与银屑病相关的恶性肿瘤的认知，早期进行筛查与预防，选择合理的治疗方法，减少因治疗方法选择不当引起的肿瘤患病风险增加，优化患者的科学管理。

1基线期肿瘤风险

Gelfand等[6]的研究证实，银屑病患者患淋巴瘤(包括霍奇金淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤)的风险较普通人群有所增加。Brauchli等[7]的研究发现，银屑病患者淋巴造血组织相关肿瘤的患病风险升高。一项针对儿童银屑病的研究也发现，患儿淋巴瘤的发病率增加[8]。

2银屑病治疗方法相关性肿瘤

银屑病关节炎患者服用甲氨蝶呤的同时服用环孢素会导致NMSC的患病风险增加[24]。Paul等[25]追踪1 252例使用环孢素治疗的银屑病患者5年，与对照人群相比，银屑病患者恶性肿瘤的患病风险升高，但非皮肤性恶性肿瘤的发病率并未增加，皮肤相关肿瘤如SCC的发病率高出对照人群6倍，这可能与患者之前大于2年的PUVA和甲氨蝶呤治疗有关。Marcil和Stern[26]的研究也证实，接受环孢素治疗的患者，尤其是PUVA治疗后，SCC的患病风险升高。

综上所述，甲氨蝶呤和环孢素治疗银屑病是安全的，但接受PUVA治疗后，与环孢素和甲氨蝶呤相关的SCC的患病风险会升高。

3癌症患者和存活者银屑病的治疗及患恶性肿瘤风险

由于患恶性肿瘤的患者通常不参与临床试验，皮肤科医师也不建议在癌症存活者中应用免疫抑制药物，因此关于银屑病系统治疗与癌症复发的关系研究有限。

目前针对患有恶性肿瘤的银屑病患者的研究较少，不足以证明免疫抑制性药物对于恶性肿瘤幸存者是绝对安全的。但现有研究提示，免疫抑制性药物对于有系统性恶性肿瘤史的银屑病患者来说不是绝对禁忌的，可以通过定期随访和疾病监测来保证治疗的安全性。

4结语

银屑病与淋巴瘤和NMSCs具有相关性，在NMSCs中最常见的是SCC，但现有研究并未完全排除治疗因素的干扰。在银屑病的治疗中，传统疗法如甲氨蝶呤、环孢素、光疗在不同程度上影响着肿瘤的发生发展，特别是PUVA对SCC的影响。目前尚无有力证据证明生物制剂TNF-α抑制剂的应用增加了肿瘤的患病风险；对于有肿瘤病史的存活者来说，也未发现增加二次肿瘤患病风险。但在选择治疗方法时，应该考虑对于肿瘤发生的影响，并且需要更多的研究来探讨两者的相关性。

[1] Brezinski EA,Armstrong AW.An evidence-based review of the mechanism of action,efficacy,and safety of biologic therapies in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis[J].Curr Med Chem,2015,22(16):1930-1942.

[2] Greb JE,Goldminz AM,Elder JT,[J].Nat Rev Dis Primers,2016,2:.

[3] Mattei PL,Corey KC,Kimball area severity index (PASI) and the dermatology life quality index (DLQI):The correlation between disease severity and psychological burden in patients treated with biological therapies[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2014,28(3):333-337.

[4] Margolis D,Bilker W,Hennessy S,etal.The risk of malignancy associated with psoriasis[J].Arch Dermatol,2001,137(6):778-783.

[5] Chiesa Fuxench ZC,Shin DB,Ogdie Beatty A,etal.The risk of cancer in patients with psoriasis:A population-based cohort study in the health improvement network[J].JAMA Dermatol,2016,152(3):282-290.

[6] Gelfand JM,Shin DB,Neimann AL,etal.The risk of lymphoma in patients with psoriasis[J].J Investig Dermatol,2006,126(10):2194-2201.

[7] Brauchli YB,Jick SS,Miret M, and risk of incident cancer:An inception cohort study with a nested casecontrol analysis[J].J Investig Dermatol,2009,129(11):2604-2612.

[8] Gu Y,Nordstrom BL.The risk of malignancy among biologicnaive pediatric psoriasis patients:A retrospective cohort study in a US claims database[J].J Am Acad Dermatol,2017,77(2):

[9] Kimball AB,Schenfeld J,Accortt NA, rates of malignancies and hospitalized infectious events in patients with psoriasis with or without treatment and a general population in the U.S.A:2005-09[J].Br J Dermatol,2014,170(2):366-373.

文章来源：《中国肿瘤生物治疗杂志》 网址: http://www.zgzlswzlzz.cn/qikandaodu/2020/1120/459.html